Identifican biomarcadores en sangre para predecir la evolución del cáncer de páncreas

Investigadores del grupo Nuevas Terapias en Cáncer, del Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC), liderado por Enrique Aranda Aguilar; del Hospital Universitario Reina Sofía; y de la Universidad de Córdoba, han identificado nuevos biomarcadores epigenéticos en sangre capaces de predecir la evolución de pacientes con cáncer de páncreas metastásico y anticipar su respuesta a determinados tratamientos de quimioterapia. Los resultados del trabajo han sido publicados en la revista científica MedComm.

En este estudio se analizaron muestras de plasma de pacientes con cáncer de páncreas metastásico mediante aproximaciones de biopsia líquida, que permiten estudiar fragmentos de ADN tumoral circulante. El objetivo fue identificar cambios epigenéticos, es decir, modificaciones químicas del ADN que no alteran la secuencia genética pero sí regulan la actividad de los genes. En particular se estudió la metilación, un proceso que puede activar o silenciar genes, y su asociación con la evolución de la enfermedad.

Tras un análisis inicial a gran escala, los investigadores identificaron varios genes con alteraciones relevantes y validaron tres de ellos, denominados NR3C1, LAX1 y RCAN3, por su potencial utilidad clínica. Los resultados mostraron que niveles elevados de metilación en los genes LAX1 y RCAN3 estaban asociados con una peor evolución de la enfermedad, mientras que una mayor metilación en NR3C1 se relacionó con un pronóstico más favorable. Además, la metilación basal del gen NR3C1 se asoció con la respuesta de los pacientes a FOLFIRINOX, uno de los tratamientos de quimioterapia más utilizados en primera línea, lo que permitiría identificar a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de esta terapia.

Estos biomarcadores también mostraron relación con indicadores tumorales ya empleados en la práctica clínica, como CA19-9 y la cantidad de ADN tumoral circulante en sangre, lo que refuerza su potencial utilidad como herramientas complementarias para el seguimiento de la enfermedad.

El trabajo incluyó a 69 pacientes con cáncer de páncreas metastásico, cuyas muestras se compararon con las de personas sanas. Esa comparación confirmó diferencias claras en los patrones de metilación del ADN circulante. En conjunto, los resultados respaldan el uso de la biopsia líquida como una herramienta prometedora para mejorar el pronóstico y el seguimiento clínico de este tumor, y abren nuevas posibilidades hacia una medicina personalizada, capaz de adaptar los tratamientos a las características moleculares de cada paciente.

Este hallazgo supone un avance relevante en uno de los tumores con peor pronóstico, ya que este tipo de cáncer suele diagnosticarse en fases avanzadas y dispone de opciones terapéuticas limitadas. En este contexto, contar con herramientas que permitan prever con mayor precisión cómo evolucionará la enfermedad o qué tratamiento puede resultar más beneficioso para cada paciente es una necesidad clínica prioritaria.

El estudio ha sido desarrollado por Pablo Cano Ramírez y la Dra. Marta Toledano Fonseca, bajo la dirección de los Dres. Enrique Aranda Aguilar, M.ª Victoria García Ortiz y Antonio Rodríguez Ariza. La investigación ha sido financiada por la Junta de Andalucía (ProyExcel_00734) y por el Instituto de Salud Carlos III (PI25/00503), cofinanciado por la Unión Europea.

Referencia del artículo: NR3C1, LAX1, and RCAN3 as Circulating Epigenetic Biomarkers for Prognosis and Chemotherapy Response Prediction in Metastatic Pancreatic Cancer. https://doi.org/10.1002/mco2.70682