Científicos de la UMA identifican distintos factores implicados en la propagación del alzhéimer

”Aunque se sabe que el alzhéimer puede comenzar hasta 20 años antes de que aparezcan los primeros síntomas, la falta de conocimiento en torno a cómo avanza impide la generación de tratamientos efectivos, así como de un diagnóstico claro que haga frente a esta enfermedad neurodegenerativa, cuyo origen es también desconocido en la mayoría de los casos”. Así lo señala el investigador de la UMA David Baglietto, especializado en el estudio de factores de riesgo -genéticos, ambientales o de estilo de vida- que pueden infuir, entre otros, en el desarrollo y la progresión de esta patología.

En la búsqueda de una posible diana terapéutica que detenga el progreso de esta enfermedad, un equipo científico del Departamento de Biología Celular, Genética y Fisiología de la UMA, pertenecientes al grupo NeuroAD -que a su vez forma parte de CIBERNED y de IBIMA-Plataforma BIONAND-, ha avanzado en la comprensión de mecanismos patogénicos responsables del avance de esta patología en el cerebro, identificando distintos factores implicados en los procesos de propagación.

El científico David Baglietto, autor principal del estudio.

Para ello, han comparado muestras cerebrales postmortem de pacientes de alzhéimer -proporcionadas por la Universidad de Irvine (California, Estados Unidos)- con muestras de modelos transgénicos de la enfermedad, mostrando que el progreso de la patología  cursa de forma diferente en ambos casos, ya que las células no responden igual en cada modelo. “Las especies de beta-amiloide (semillas) que se generan son diferentes y poseen distintas propiedades patogénicas”, afirma Baglietto, que ha liderado este trabajo. Los resultados de esta investigación, publicados recientemente en la revista científica Aging Cell, podrían, por tanto, tener interés clínico para el desarrollo de potenciales terapias que modulen el curso de la enfermedad del Alzheimer.

En este sentido, Baglietto explica que, por ejemplo, la respuesta inmune es diferente, al igual que la aparición de daños sinápticos o la forma en la que se potencia la enfermedad de Alzheimer   “Este hallazgo aporta nueva luz al hecho de que muchas de las terapias que funcionan con éxito en los modelos preclínicos luego no lo hacen en humanos”, aclara.

Agregados tóxicos en el cerebro

Según el investigador de la Facultad de Ciencias de la UMA, una de las características fundamentales de esta enfermedad es la importante acumulación de agregados proteicos tóxicos en el cerebro de los pacientes. “Estos acúmulos cerebrales se forman como consecuencia de un plegamiento anómalo de proteínas solubles y su posterior agregación, que puede ocurrir debido a múltiples causas que aún no se conocen y siguiendo distintos mecanismos patogénicos”, señala.

El científico señala que, una vez que se inician, dichas conformaciones anómalas son capaces de propagarse e inducir estos mismos plegamientos aberrantes en otras proteínas solubles, diseminando la enfermedad hacia distintas regiones cerebrales. “Por ese motivo, es sumamente importante conocer cuáles son las isoformas o plegamientos proteicos más patogénicos y determinar cómo se produce esa propagación”.

La doctoranda Juana Andreo, de cuyo trabajo parte esta investigación.

Con este estudio se ha constatado que la muestras cerebrales de pacientes de alzhéimer contienen unas isoformas patogénicas del péptido beta-amiloide que favorecen en mayor medida la formación de placas seniles -los agregados proteicos tóxicos-, en comparación con los modelos animales de la enfermedad que se emplearon para esta investigación.

Equipo multidisciplinar internacional

Esta investigación se ha coordinado desde la UMA durante los últimos cuatro años, a partir del trabajo de la doctoranda del Área de Biología Celular Juana Andreo. Asimismo, han participado la doctora Antonia Gutiérrez -investigadora responsable de NeuroAD-, los doctores Cristina Nuñez, Laura Trujillo y Juan Antonio García, y las investigadoras Miriam Bettineti y Cynthia Campos.

También cuenta con la colaboración de científicos de Estados Unidos, procedentes de la Universidad de California y la de Texas, y de Italia, en concreto, del Instituto de Cristalografía de Catania. Igualmente, entre sus 21 autores destacan la participación del IBIMA-Plataforma BIONAND, del CIBER de Enfermedades Neudegenerativas (CIBERNED) o del Centro Integrativo de Biología y Química Aplicada de la Universidad Bernardo O’Higgins (Chile), entre otros.

Los especialistas implicados aseguran que estos estudios son “muy importantes”, ya que un mayor conocimiento de los factores, tipos celulares e isoformas proteicas (semillas) encargadas de favorecer los procesos agregativos, puede suponer una “excelente” diana terapéutica que permita ralentizar o detener el progreso patogéncio de la enfermedad de Alzheimer, consiguiendo un tratamiento capaz de modificar su progreso, el cual, “aún no se ha alcanzado exitosamente”.

Como próximos pasos, desde la Universidad de Málaga señalan la mejora de los modelos experimentales que reproducen la enfermedad, así como ‘humanizar’ ciertos genes para ser capaz de reproducir mejor la patología humana.

Referencia:

Andreo-Lopez J, Nuñez-Diaz C, Do Huynh K, Nguyen MMT, Da Cunha C, Cantero-Molina FJ, Campos-Moreno C, Zimbone S, Bellia F, Giuffrida ML, Trujillo-Estrada L, Garcia-Leon JA, Bettinetti-Luque M, Gamez N, Valdes C, Morales R, Forner S, Martini AC, Gutierrez A, LaFerla FM, Baglietto-Vargas D. ‘Human and Mouse Alzheimer’s Seeds Differentially Affect Amyloid Deposition and Microglia-Dependent Plaque Response in Aged Mice’ Aging Cell 2025