Proponen un doble papel para el citocromo c extra-mitocondrial en respuesta al daño celular
Según un estudio del Instituto de Investigaciones Químicas (IIQ) de la Universidad de Sevilla, en colaboración con el Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa (CABIMER), la proteína citocromo c extra-mitocondrial podría ejercer un papel protector en la célula sometida a bajos niveles de daño en el ADN, pero sentenciarla a muerte en el caso de que el nivel de daño alcanzase un punto de no retorno que hiciese imposible su reparación.
Fuente: Universidad de Sevilla
Los seres vivos están continuamente expuestos a agentes nocivos, tanto exógenos (radiación ultravioleta, gases contaminantes, etc.) como endógenos (productos secundarios del metabolismo celular) que pueden alterar la integridad del ADN. Por ello, la célula está dotada de una serie de mecanismos moleculares cuya misión es identificar y señalizar posibles daños en el material genético para su rápida reparación. Estos mecanismos están exquisitamente regulados porque de ellos depende la supervivencia celular.
Cadena de ADN en 3D.
En situaciones extremas de daño masivo e irreparable, las células entran en una fase de desmantelamiento controlado denominado ‘muerte celular programada’. Entre los eventos que tienen lugar durante este proceso destaca la entrega masiva al citoplasma de una proteína mitocondrial denominada citocromo c. En condiciones homeostáticas, dicha proteína participa en el metabolismo energético dentro de la mitocondria; sin embargo, en situaciones de daño irreparable dirige, desde el citoplasma, la destrucción controlada y orquestada de la célula.
El equipo de investigación de Biointeractómica liderado por la profesora Irene Díaz-Moreno del Instituto de Investigaciones Químicas (IIQ) de la Universidad de Sevilla, en colaboración con el Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa (CABIMER), ha publicado un artículo en la revista Redox Biology sobre la función del citocromo c durante la respuesta celular al daño en ADN.
Los autores de este trabajo proponen un doble papel para el citocromo c extra-mitocondrial en respuesta al daño celular. En los estadios iniciales de daño, una cantidad limitada de citocromo c es capaz de alcanzar el núcleo celular, sin acumularse en el citoplasma y, por consiguiente, sin activar la muerte celular programada. En el núcleo, el citocromo c interacciona con la proteína ANP32B, una chaperona de histonas que contribuye a mantener la estructura del ADN y que inhibe la actividad de la enzima (fosfatasa) PP2A, uno de los principales promotores de la reparación del daño al ADN. El citocromo c, por tanto, “secuestraría” a ANP32B con el fin de activar a PP2A y facilitar la reparación del ADN. Cuando el daño en el material genético es irreparable por los mecanismos celulares, el citocromo c “inunda” tanto el citoplasma como el núcleo, conllevando a la muerte irremediable de la célula. “¿Qué sentido tiene seguir construyendo una casa que se va a demoler?”.
Este proyecto ha contado con la financiación de la Fundación Ramón Areces y la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), así como del Gobierno y la Junta de Andalucía.
Referencia bibliográfica:
F. Rivero-Rodríguez, A. Díaz-Quintana, A. Velázquez-Cruz, K. González-Arzola, M. Paz Gavilan, A. Velázquez-Campoy, R.M. Ríos, M.A. de la Rosa, I. Díaz-Moreno: Inhibition of the PP2A activity by the histone chaperone ANP32B is long-range allosterically regulated by respiratory cytochrome c; Redox Biology (2021). DOI: 10.1016/j.redox.2021.101967
Últimas publicaciones
La incidencia de este tipo de tumor en adultos jóvenes ha crecido el doble en los últimos 20 años. La razón puede ser la exposición en la niñez a la toxina bacteriana colibactina, producia por cepas de Escherichia coli y capaz de alterar el ADN de las células del colon, según un estudio publicado en Nature. Si alguien adquiere una de estas mutaciones impulsoras a los 10 años, podría adelantarse décadas en el desarrollo de este tumor.
Sigue leyendo
La Unión Europea armoniza la agricultura sostenible en productos como el pan, la pasta o la cerveza con el primer sello europeo de cereales bajos en emisiones. El objetivo de este proyecto es crear un marco de referencia –el cereal certificado en bajas emisiones (CCBE)– para que estas prácticas se reconozcan en todas las fases de la cadena de valor, incluida la agricultura.
Sigue leyendo
Tres científicos de la Universidad de Málaga participan en esta investigación internacional, que acaba de publicarse en la revista Nature. Este trabajo ha utilizado ADN antiguo, incluyendo por primera vez, restos humanos de la bahía de Málaga, para caracterizar la ascendencia de las comunidades púnicas y buscar vínculos genéticos entre estos y los fenicios levantinos, con los que comparten cultura y lengua.
Sigue leyendo
